当肝癌来袭，你准备用传统武器还是用高端武器迎战？

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，占全球肝癌一半以上的比例。肝细胞癌（HCC）发病隐匿，疾病初期症状不明显，多数人就诊时已失去手术时机。无论是手术、介入治疗或是化疗，其对肝癌的治疗效果仍然不尽人意，目前肝癌的5年生存率仍非常低。

从历史上看，X射线治疗肝肿瘤一直受到限制，因为无法在不存在肝毒性过度风险的情况下提供治疗性放疗剂量，尤其是在潜在肝病患者中。辐射诱发肝病(RILD)的风险与平均肝剂量和治疗前肝功能密切相关。此外，对胃、肠和肾的毒性风险存在剂量-反应关系。 

PBT的剂量效益

对肝肿瘤患者的规划研究表明，与调强放射治疗（IMRT）相比，PBT显著降低平均肝剂量30-55%。此外，PBT可以显著降低肾脏、胃、肠和心脏的剂量(38)。使用PBT获得的良好剂量分布(图1)可能会降低急性和晚期毒性和/或肿瘤控制率，因为可以安全地使用更高剂量。

PBT（质子束治疗）肝癌的剂量效益

研究表明，PBT与IMRT相比，肝脏接收的平均剂量显著减少了30-55％。此外，PBT显著降低了肾脏，胃，肠和心脏接受的剂量。用PBT获得的有利剂量分布（图1）可降低急性和晚期毒性和/或肿瘤控制率，因为它可以安全地使用更高剂量。

图1患有20cm局部肝细胞癌的患者替换用质子束治疗（PBT）治疗的整个肝右叶（左图），剂量为58.05Gy（RBE）。在右图中，比较了与X射线强度调制放射治疗（IMRT）的治疗计划。PBT（相对于 IMRT）导致未受累肝脏（平均剂量，13 对 27 Gy），胃（平均剂量，0 对 18 Gy）和右肾的剂量显著减少 48％。

肝细胞癌（HCC）的临床PBT数据

一些回顾性和单臂前瞻性研究报道了高剂量，适形PBT治疗无法切除或局部复发的HCC的有利结果。在上世纪90年代，由筑波大学研究者报告初始研究证明可行性和早期的安全性和有效性数据。

筑波大学最近的一份报告报道了266名接受高剂量适形PBT治疗的无法切除/复发的HCC患者的结果。大多数患者（76％）患有Child-Pugh A级肝硬化。患者接受3种治疗方案中的1种[66Gy（RBE），10个部分，72.6Gy（RBE），22个部分，或77Gy（RBE），35个部分]，取决于肿瘤位置和与腹腔结构。治疗耐受性良好，只有3％的患者报告有严重（3级或更高）治疗相关的不良反应。肿瘤局部控制率和5年总生存率分别为81％和48％。

几项评估PBT对HCC的II期前瞻性试验已公布（表1）。最近发表的系统评价和荟萃分析显示，与常规X射线治疗相比，PBT可显著改善总体存活率，无进展生存期，局部控制和高级急性和晚期毒性。

 表1已公布的评估肝细胞癌质子束放射治疗的前瞻性试验

还有一项正在进行的III期随机试验（NRG肿瘤学试验GI-003，NCT03186898）正在比较质子与 X射线治疗无法切除或局部复发的HCC。

延伸阅读

什么是质子治疗？

质子治疗技术本质上是一种放疗技术，是一种先进的放疗技术，1988已获得美国FDA批准作为放疗手段用于肿瘤治疗。质子治疗采用是质子线照射肿瘤，而传统放疗采用的是光子线（X射线、γ线），两者最大的区别是质子线照射肿瘤时会产生布拉格峰，也就是质子线到达肿瘤时释放全部能量，集中火力杀伤肿瘤，而光子线在进入身体到达皮肤开始就释放能量，到达肿瘤时已消耗很多，虽然也杀伤了肿瘤，光子线对身体又有辐射作用，在肿瘤前后消耗的能量会对健康组织和器官造成不良的影响，也就是众所周知的放疗副作用如皮炎、疼痛、恶心，致命副作用如肺炎、脑膜炎等。

对比来看，质子治疗优势更大，有效杀灭原发和转移肿瘤，不伤害人体正常组织细胞，无毒副作用，大幅提升治疗效果，几乎适用于所有癌症。特别适合不耐受手术和化疗的患者。

质子治疗适应症

1、全身各部位早、中、晚期肿瘤；

2、放化疗后复发、未多发转移的肿瘤患者；

3、放化疗不敏感、难治性肿瘤如恶性肉瘤、脑胶质瘤、胰腺癌等；

4、放化疗耐受差、不能手术的肿瘤患者；

5、早中期肿瘤患者手术前后预防性治疗；

6、儿童肿瘤患者、高龄、身体机能较差的患者

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