质子vs光子对比研究：质子治疗可更好保护儿童脑肿瘤患者的智力

髓母细胞瘤是儿童较常见的颅内肿瘤，也是中枢神经系统恶性程度最高的肿瘤之一，占儿童原发性脑肿瘤的20%，后颅窝肿瘤的40%。髓母细胞瘤大多见于儿童，发病高峰在10岁以前，8岁以前的患者占68.8%。这种起源于胚胎残余细胞的肿瘤可发生在脑组织的任何部位，但绝大多数生长在第四脑室旁的小脑蚓部。

由于该肿瘤生长极为迅速，手术不易彻底切除，并且随脑脊液播散性种植，因此髓母细胞瘤通过单纯手术切除无法治愈，术后常规需要全脑全脊髓放疗以及瘤床强化放射。采用全量全脑脊髓轴放疗并联合多元化疗可显著减少术后肿瘤的复发和转移，提高生存率。

质子治疗由于其良好的物理学优势，可以更好地减少对周围正常器官的照射，这在儿童放疗中对于减少放疗并发症尤为重要。

日前，美国得克萨斯州休斯顿贝勒医学院的研究人员针对接受质子治疗和光子放疗的儿童髓母细胞瘤患者的智商开展了一项对比研究，评估了患者的智商、工作记忆、感知和语言推理能力以及处理速度的变化。研究结果显示，与光子放疗相比，质子治疗可能在智力结果方面具有更大的优势。原文发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志上。

研究方法

研究纳入了79例在2007~2018年期间接受相同方案全脑全脊髓质子治疗和光子放疗的儿童髓母细胞瘤患者，其中37例接受质子治疗，42例接受光子放疗，确诊时的平均年龄为8.6岁。所有患者的肿瘤床和临床肿瘤靶区边缘(1.0~0.5 cm)的剂量为51.0~59.4 Gy，颅脑脊髓照射的中位剂量为23.4 Gy。患者完成放疗后，研究人员分别评估了两组患者的智商、工作记忆、感知和语言推理能力以及处理速度的变化。

研究结果

研究结果表明，两组患者之间的基线特征相似，平均随访时间为4.3年。光子放疗组肿瘤床和临床肿瘤靶区边缘的中位剂量高于质子治疗组，分别为55.8 Gy和54.0 Gy。所有光子放疗组患者的照射边缘为1.0 cm；62.2%质子治疗组患者的照射边缘为1.0 cm，37.8%患者的照射边缘为0.5 cm。

质子治疗组与光子放疗组患者的智力得分变化情况

经协变量校准后，接受质子治疗的患者具有稳定的智商和工作记忆，智商改变均值为0.3 [SE 0.5]，工作记忆改变均值为0.1 [0.7]；接受光子放疗患者的智商得分每年下降0.9分(-0.9 [0.4])，工作记忆得分下降2.2分(-2.2 [0.6])。两组患者的感知推理能力均无显著性变化，质子治疗组与光子放疗组的变化均值分别为1.0 [0.8]和-0.8 [0.6]。两组患者的处理速度得分年平均下降0.9分(-0.9 [0.3])。

结论

本研究首次比较了儿童髓母细胞瘤患者接受质子治疗与光子放疗后的智力变化情况。研究结果表明，即使在全脑全脊髓放疗的情况下，接受质子治疗的儿童脑肿瘤患者同样能够获得明显的认知获益。

美国耶鲁大学医学院放射治疗学副教授Dr. Ranjit Bindra评论说：“这是一项非常有趣的研究，但也仍然存在一些未解的问题，包括光子放疗组智力水平较低的机制。在得出任何具体结论之前需要对这些发现进行全面评估。”

丹娜法伯肿瘤中心放射肿瘤科Dr. Benjamin Kann认为，在缺乏随机数据的情况下，越来越多的证据表明，质子治疗可以降低接受全脑全脊髓放疗儿童患者的治疗相关发病率。在条件允许的情况下，相比于常规光子放疗而言，儿童髓母细胞瘤患者更适合接受质子治疗。

参考文献

1. Kahalley LS, Peterson R, Ris MD. Superior Intellectual Outcomes After Proton Radiotherapy Compared With Photon Radiotherapy for Pediatric Medulloblastoma[J]. J Clin Oncol. 2019:JCO1901706.

2. Das M. Intelligence outcomes after proton versus photon therapy[J]. Lancet Oncol. 2019.pii: S1470-2045(19)30802-2.

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